응... 그거 이상해요. 왜 그들은 당신을 더 아프게 만드는 백신을 만들까요?

mRNA 백신을 더 많이 맞을수록 Covid 또는 기타 인플루엔제 유형 질병에 걸릴 가능성이 더 높다는 새로운 동료 검토 연구가 방금 발표되었습니다.

수천 명의 스위스 의료 종사자로 구성된 이 연구는 방금 커뮤니케이션 의학에 이 글을 게재했습니다.

■SARS-CoV-2 백신 접종 상태와 인플루엔자 유사 질병 위험 및 의료 종사자의 근무일 손실의 연관성.

배경

팬데믹 이후 단계에서 의료 종사자에 대한 연간 SARS-CoV-2 추가 백신 접종의 가치는 불분명합니다. 이 다기관 코호트 연구에서 우리는 SARS-CoV-2 백신 접종 상태 및 기타 위험 요인과 인플루엔자 유사 호흡기 질환의 발생 및 인플루엔자 유사 호흡기 질환으로 인한 근무일 손실과의 연관성을 확인하고자 했습니다.

방법

SARS-CoV-2 지역사회 전파가 높은 기간(2023년 11월부터 2024년 5월까지) 동안 증상 및 병가에 대한 주간 데이터를 수집하고 음성 이항 회귀를 사용하여 1,745명의 의료 종사자를 대상으로 이러한 결과에 대한 위험 요소를 식별했습니다. 백신의 효과를 골라내고 잠재적인 교란을 설명하기 위해 추가 역확률 가중 분석을 수행했습니다.

결과

두 분석 모두에서 우리는 더 많은 SARS-CoV-2 백신 접종이 인플루엔자 유사 호흡기 질환의 더 높은 위험 및 근무일 손실과 관련이 있음을 보여줍니다. 인플루엔자 유사 호흡기 질환의 경우, 백신 접종 횟수보다는 백신 접종 시기가 더 최근일수록 연관성이 더 강하며, 이는 시간이 지남에 따라 효과가 약해진다는 것을 시사합니다. 대조적으로, 계절성 인플루엔자 백신 접종은 두 결과 모두에 대한 위험 감소와 관련이 있습니다.

결론

데이터를 바탕으로 SARS-CoV-2 추가 백신 접종은 팬데믹 이후 환경에서 의료 인력 보호에 기여하지 않는다는 결론을 내렸습니다. SARS-CoV-2 백신 접종은 증상이 있는 감염 및 근무일 손실의 가능성을 일시적으로 증가시킬 수도 있습니다.

일반 언어 요약

COVID-19 대유행 이후 몇 년 동안 의료 종사자와 같은 저위험군에게 연간 COVID 부스터 백신이 필요한지 여부는 여전히 불분명합니다. 이 연구에서는 스위스의 1,745명의 의료 종사자를 몇 달에 걸쳐 추적 관찰하여 백신 접종 상태가 독감과 유사한 질병에 걸리고 결근할 가능성에 어떤 영향을 미치는지 확인했습니다. 연구에 따르면 최근에 COVID-19 부스터 샷을 맞은 사람들은 증상을 보고하고 병가를 낼 가능성이 더 높았습니다. 대조적으로, 계절성 독감 백신을 접종받은 사람들은 증상을 보고하거나 결근할 가능성이 적었습니다. 이러한 결과는 COVID-19 부스터 샷이 팬데믹 이후 환경에서 명확한 단기적 이점을 제공하지 못할 수 있으며 단기적인 질병 위험을 증가시킬 수도 있음을 시사합니다. 이는 앞으로 부스터 백신을 가장 잘 사용할 수 있는지에 대한 의문을 제기합니다.

토론

팬데믹 이후 ILI 에피소드 및 근무일 손실과 관련된 요인에 대한 이 조사에서 우리는 SARS-CoV-2 백신 접종 횟수와 이전 SARS-CoV-2 감염이 두 결과 모두와 긍정적인 관련이 있음을 발견했습니다. 대조적으로, 계절성 인플루엔자 예방 접종은 위험 감소와 상관관계가 있었습니다. SARS-CoV-2 백신 접종의 경우, 백신 접종의 절대 횟수에 비해 백신 접종 시기와 더 강한 연관성이 일시적 효과를 시사합니다. 이 신호는 IPTW 분석 및 민감도 분석에서 일관되었습니다.

HCW의 1/3 이상이 겨울철 동안 ILI를 경험하고 직원당 평균 근무일 2일의 손실을 겪기 때문에 호흡기 감염은 우리 코호트에서 관련 부담을 구성합니다. SARS-CoV-2 백신 접종은 ILI에 대한 보호 효과와 관련이 없었습니다. 반대로, 우리는 최대 70% 증가한 ILI의 임상적으로 관련된 위험을 관찰했습니다. 이는 SARS-CoV-2 재감염 위험에 초점을 맞춘 최근 발표된 여러 연구와 일치합니다.7,8,9,18. 그들은 SARS-CoV-2 백신을 접종한 사람과 그렇지 않은(또는 더 적은 용량) 사람에 대해 1.4에서 3.6 사이의 위험 비율을 보고했습니다4,7,8,9. 우리 데이터에서 이러한 위험 연관성은 받은 용량 수보다 최근 백신 접종에서 더 강했으며, 이는 연관성이 일시적이며 시간이 지남에 따라 약화됨을 시사합니다.

SARS-CoV-2 추가 백신 접종과 SARS-CoV-2 재감염 위험 증가의 연관성은 평균적으로 더 취약할 수 있는 이전 감염이 있는 개인을 분석하여 발생하는 선택 편향에서 발생하는 것으로 가설을 세웠습니다10. 관찰 데이터의 이러한 요인을 설명하기 위해 IPTW는 SARS-CoV-2 백신 접종과 결과의 인과 관계를 가리키는 결과와 함께 수행되었습니다. 또한, 이전 SARS-CoV-2 감염 횟수를 조정한 후에도 연관성이 유의하게 유지되었으며, 이는 개인의 감수성에 대한 대용물 역할을 할 수 있습니다. 또한 계절성 인플루엔자 백신 접종과 결과에 대한 위험 감소의 연관성은 널리 받아들여지는 증거와 일치합니다19,20,21. 또한 효과 크기는 집계된 증거와 일치합니다19,20,21 우리 발견의 타당성을 뒷받침합니다. 다양한 실험실 연구에서 SARS-CoV-2 추가 백신 접종에 의해 면역 각인이 발생할 것으로 제안합니다. 그러나 설명적인 생물학적 메커니즘에 대한 데이터는 부족합니다. 일부 연구에서는 SARS-CoV-2 백신이 이종 면역학적 효과를 갖고 선천성 면역 반응을 변화시킬 수 있다고 제안합니다22,23,24. 흥미롭게도, 다양한 자극에 대한 선천성 면역 세포의 대사 및 전사체 변화의 가변성과 정도는 벡터 매개 SARS-CoV-2 백신 접종 후 강화되는 것으로 나타났습니다22, 그러나 mRNA-SARS-CoV-2 백신 접종 후 약화25, 우리 코호트의 대다수가 받았습니다. 또한 적응 면역 체계의 변화는 SARS-CoV-2 mRNA 백신의 면역원성이 높은 지질 나노입자를 사용하는 동물 모델에서 나타났습니다 26,27, T 세포 고갈 유도27. 우리의 결과와 마찬가지로 시간이 지남에 따라 이 효과가 약해지는 것이 관찰되었습니다. 또한 재감염에 대한 보호는 감염, 백신 접종 또는 이 둘의 조합에서 파생되는 면역에 의해 차등적으로 영향을 받는 것으로 알려져 있습니다6,28 . 더 높은 항N로 반영되는 자연 감염은 보호와 상관관계가 있는 것으로 보입니다29, 그리고 우리 코호트의 백신 접종이 덜 된 그룹에서 볼 수 있는 항-N 양성 개인의 비율은 따라서 보이는 연관성에 기여할 수 있습니다. 또한 이종 백신 일정(즉, mRNA 및 벡터 기반 백신 제형)의 적용은 COVID-19 결과의 위험 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다30. 그러나 관찰 가능한 연관성의 기초가 되는 메커니즘의 존재와 특성을 밝히기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

흥미롭게도 직접적인 환자 치료에 참여하는 사람들은 경험한 ILI 수에 차이가 없음에도 불구하고 병가 일수가 적었다고 보고했습니다.

이전 연구에서는 ILI가 있는 HCW의 상당 부분이 증상이 있음에도 불구하고 일하는 것으로 나타났습니다 31,32. 팬데믹 기간 동안 환자 접촉에 관여한 사람들과 그렇지 않은 사람들 사이에 차이가 보이지 않았습니다33, 팬데믹 이후의 행동은 팬데믹 이전의 습관과 더 유사할 수 있습니다34 환자에 대한 의무감으로 인해 많은 의료인이 증상에도 불구하고 일하게 되었을 때 35,36. 이로 인해 환자뿐만 아니라 동료 의료인도 감염 위험에 처하게 됩니다37,38,39 단 한 겨울 시즌 동안 HCW당 평균 근무일 2일 손실에 기여할 수 있습니다. 이전 보고서와 일치 31,34, 이러한 수치는 의료 시스템에 관련 부담을 줍니다. 이는 ILI로부터 HCW를 보호하는 전략을 식별해야 할 필요성을 강조합니다.

우리 연구의 중요한 강점은 반응이 높고 감소율이 낮은 코호트의 주간 증상에 대한 자세한 정보를 사용할 수 있다는 것입니다.예방 접종 상태는 각 개인에 대해 명확하게 정의되어 있으며 자가 보고이지만 이전 검증을 통해 신뢰성이 나타났습니다 11,40. 그러나 우리 연구에는 한계가 있습니다.

첫째, 병원체에 대한 검사를 하지 않았기 때문에 바이러스 병인은 지역 역학 데이터와의 상관관계에서만 외삽할 수 있습니다. HCW는 직업으로 인해 호흡기 병원체에 대한 노출이 증가했을 수 있지만 환자 접촉이 ILI 수와 관련이 있음을 발견하지 못했습니다.

둘째, SARS-CoV-2에 대한 마지막 백신 접종 시기는 대부분의 코호트에 대해 >1년 전이었고, 계절성 인플루엔자 백신 접종도 추적 기간 동안 시행할 수 있었습니다. 이것은 결과를 왜곡할 수 있습니다. 그러나 인플루엔자 백신 접종을 하지 않은 사람만 포함한 민감도 분석에서는 차이가 없는 결과가 나타났다.

셋째, 2가 백신의 효과는 다중 공선성으로 인해 주요 모델에 포함될 수 없었습니다. 그러나 민감도 분석 결과에 따르면 2가 백신의 추가 효과는 보이지 않았습니다.

넷째, 주로 건강한 여성 HCW만 포함했는데, 이는 다른 모집단에 대한 일반화 가능성을 제한하고 연구 모집단은 상대적으로 적습니다.

다섯째, IPTW는 관찰 연구의 의사 무작위화를 위한 인정되고 이중 강력한 방법이지만 알려진 교란 요인만 설명할 수 있으므로 측정되지 않은 교란의 가능성이 있습니다.

마지막으로, 우리는 이러한 발견의 기초가 될 수 있는 면역학적 메커니즘에 대해서만 추측할 수 있습니다. 참가자들로부터 세포 함유 샘플을 얻지 못했기 때문에 세포 면역 경로와 관련될 가능성이 가장 높은 메커니즘을 더 이상 조사할 수 없었습니다. 또한 잔류 교란 및 연구 설계에 의해 제기된 한계가 관찰된 효과에 기여할 수 있습니다.

우리의 데이터를 바탕으로 우리는 SARS-CoV-2 추가 백신 접종이 연구 대상 의료 종사자의 측정 가능한 보호에 기여하지 않았으며 증상 감염 및 근무일 손실의 가능성을 일시적으로 증가시킬 수도 있다고 결론지었습니다. 그러나 우리의 결과를 확인하고 이 현상 뒤에 있는 면역학적 메커니즘을 조사하는 추가 연구가 필요합니다.

출처:.nature.com